在mRNA疫苗与核酸药物的快速商业化进程中，行业的目光往往聚焦于脂质纳米颗粒（LNP）和修饰核苷酸等核心原料。然而，一个看似“平凡”的辅料——Tris缓冲体系，却在幕后扮演着不可替代的角色。它不仅是维持药物稳定性的基石，更是突破冷链物流瓶颈的关键。

一、 为什么mRNA疫苗离不开Tris？

Tris（三羟甲基氨基甲烷）是一种两性离子胺类缓冲剂，其pKa约为8.1（25°C），有效缓冲范围在pH 7.0–9.0之间。这一特性使其完美契合了绝大多数生物制品和核酸药物的生理pH需求。与传统的磷酸盐缓冲液（PBS）相比，Tris在mRNA制剂中展现出三大不可替代的优势：

1. 良好的冷冻pH稳定性：在冷冻和冻干过程中，Tris体系的pH漂移极小，避免了因局部酸碱度剧变导致的药物降解。

2. 天然的“自由基清除剂”：Tris的胺基结构能够有效清除羟基自由基保护mRNA，同时消除阳离子脂质氧化产生的醛类物质，防止其与mRNA碱基反应，稳定核酸大分子，从而显著提升制剂的长期稳定性。

3. LNP结构的“守护者”：研究表明，Tris是唯一能在冻融循环后，同时保持LNP粒径、形态完整性和细胞转染效率的缓冲体系，而PBS往往会导致LNP聚集失效。

二、 行业金标准：从辉瑞到莫德纳的全面验证

Tris缓冲体系在mRNA领域的卓越表现，已在全球两大主流疫苗产品的处方中得到双重验证，成为行业公认的稳定化解决方案。

²  Pfizer/BioNTech Comirnaty（变更后处方）：2021年，辉瑞/BioNTech对其mRNA新冠疫苗（Comirnaty）进行了关键的处方变更，将缓冲体系从磷酸盐（PBS）全面更换为Tris（Tris Base + Tris HCl）。这一变更带来了显著的稳定性提升：储存温度从-60~-80°C放宽至-15~-25°C，大幅降低了全球冷链运输的难度。

²  Moderna Spikevax（原始处方）：作为mRNA技术的另一领军者，Moderna的Spikevax疫苗从研发之初（原始处方）便坚定选择了Tris缓冲体系（ Tromethamine / Tromethamine Hydrochloride）。这种“原生”的Tris配方设计，配合其优化的脂质成分，使得Spikevax在2°C-8°C的标准冷藏条件下即可保持长期稳定，进一步印证了Tris在维持LNP结构完整性和mRNA活性方面的核心地位。

文献实证与前沿研究：

除了上市药物的成功应用，权威期刊研究也进一步揭示了Tris的作用机理。发表在《ACS Nano》上的研究证实，在多种缓冲液中，Tris是唯一能在冻融循环后同时保持LNP粒径、形态完整性和细胞转染效率的缓冲体系。此外，在更前沿的冻干mRNA-LNP制剂领域，文献报道的最优配方为“10%蔗糖 + 5%海藻糖 + 10 mM Tris（pH 7.4）”，Tris与糖类的协同作用成功将mRNA制剂的稳定性延长至4°C条件下12个月，使其成为mRNA冻干制剂公认的“黄金搭档”。

三、 Pfanstiehl注射级Tris：定义行业标准

作为拥有百年历史的药用辅料巨头，Pfanstiehl生产的注射级Tris Base（T-153）和Tris HCl（T-154）严格遵循ICH-Q7及cGMP规范生产。针对核酸药物对杂质敏感的特性，Pfanstiehl打造了行业质控标准：

● 深层纯化：具备超高纯度、超低内毒素与超低微生物含量。

● 严苛的元素控制：对29种金属离子分别进行检测，全部控制在ppb级别，符合ICH Q3D标准。

● 全面的核酸及酶类控制：DNA、RNA、DNA酶、RNA酶、磷酸酶、蛋白酶和脂肪酶等检测，从源头杜绝mRNA降解风险。

● 前沿杂质排查：主动检测亚硝胺残留及β-葡聚糖（β-Glucans）残留，全面护航用药安全。

● 100%植物源工艺：彻底避免动物源风险，符合全球各类生物安全法规要求。

● 包装灵活：可提供1kg、5kg、10kg、25kg、50kg多种规格。满足从研发到商业化生产的全周期需求。

凭借多国药典（USP/EP/BP/ChP）合规资质及完善的DMF/CDE登记支持，Pfanstiehl的Tris缓冲体系已成为国内外生物制剂在注射剂、液体配方及上游细胞培养中的首选。

四、 产品信息

如您正在开发mRNA疫苗、核酸药物或其他高风险注射制剂，欢迎点击这里申请Pfanstiehl Tris Base（T-153）或Tris HCl（T-154）样品及完整技术资料，为您的创新药保驾护航。

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[1] European Medicines Agency. Assessment report: Comirnaty (BNT162b2 [mRNA]) [EB/OL]. (2021-03-23) [2026-07-15]. https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf.

[2] U.S. Food and Drug Administration. Spikevax (mRNA-1273) Prescribing Information [EB/OL]. (2021-01-23) [2026-07-15]. https://www.fda.gov/media/144636/download.

[3] LI Y, ZHANG H, LIU X, et al. Tris buffer stabilizes mRNA-LNP vaccines by preventing particle aggregation and maintaining transfection efficiency during freeze-thaw cycles [J]. ACS Nano, 2026, 20(3): 4512-4525.

[4] LIU J, VOGEL M, HINRICHS U, et al. Lyophilization of mRNA lipid nanoparticles: Formulation optimization and stability assessment [J]. International Journal of Pharmaceutics, 2023, 635: 122745.

[5] International Council for Harmonisation (ICH). ICH Q7 Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients [S]. Geneva: ICH, 2000.